網(wǎng)上很多文章介紹，吃維生素D能夠提高骨密度，事實究竟是什么樣的呢?大劑量補充維生素D，是否會改善骨礦物質(zhì)密度和骨強(qiáng)度呢?這個問題需要實驗來證明。

　　重要性：很少有研究評估每日維生素D劑量達(dá)到或超過可忍受的最高攝入量水平持續(xù)12個月或更長時間的影響，但仍有3%的美國成年人報告每天至少4000IU的維生素D攝入量。

　　目的：評估補充維生素D對骨礦物質(zhì)體積密度(BMD)和強(qiáng)度的劑量依賴性作用。

　　設(shè)計，設(shè)置和參加者：于2013年8月至2017年12月在加拿大卡爾加里的單個中心進(jìn)行的為期三年的雙盲，隨機(jī)臨床試驗，包括311名年齡在55至70歲之間，無骨質(zhì)疏松癥的社區(qū)健康成年人，基線水平的25-羥基維生素D(25 [OH] D)為30至125 nmol / L。

　　干預(yù)：維生素D 3每日劑量為分別為400 IU(n = 109)，4000 IU(n = 100)或10000 IU(n = 102)，持續(xù)3年。每日飲食攝入量少于1200 mg的參與者應(yīng)補充鈣。

　　主要結(jié)果和措施：共同的主要結(jié)果是通過高分辨率外周定量計算機(jī)斷層掃描評估橈骨和脛骨的總體積骨密度，并通過有限元分析估算radius骨和脛骨的骨強(qiáng)度(失敗負(fù)荷)。

　　結(jié)果：隨機(jī)分配的311名參與者(男性53%;平均[SD]年齡為62.2 [4.2]歲)，有287名(92%)完成了研究。400-IU組的25(OH)D基線，3個月和3年水平分別為76.3、76.7和77.4 nmol / L。4000-IU組為81.3、115.3和132.2;10000 IU組分別為78.4、188.0和144.4。體積BMD存在顯著的組×?xí)r間相互作用。在試驗結(jié)束時，橈骨體積BMD在4000 IU組(-3.9 mg HA / cm 3 [95%CI，-6.5至-1.3])和10000 IU組(-7.5 mg HA / cm 3[95%CI，-10.1至-5.0])與400 IU組相比，體積BMD的平均變化百分比為-1.2%(400 IU組)，-2.4%(4000 IU組)和-3.5%(10 000 IU組)。與400 IU組相比，脛骨容積BMD的差異在4000 IU組為-1.8 mg HA / cm 3(95%CI，-3.7至0.1)，在10000 IU組(95%CI為-4.1 mg HA / cm 3，-6.0至-2.2)，平均變化百分比值為-0.4%(400 IU)，-1.0%(4000 IU)和-1.7%(10000 IU)。破壞載荷的變化沒有顯著差異(半徑，P = .06;脛骨，P = .12)。

　　結(jié)論和相關(guān)性：在健康成年人中，以每天4000 IU或每天10000 IU的劑量進(jìn)行維生素D治療3年，與之相比，每天400 IU導(dǎo)致橈骨BMD降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義;僅每天10000 IU劑量的脛骨BMD顯著降低。橈骨或脛骨的骨強(qiáng)度無明顯差異。這些發(fā)現(xiàn)不支持大劑量補充維生素D對骨骼健康的益處;需要進(jìn)一步研究以確定它是否有害。

　　維生素D補充已被認(rèn)為對預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥有益。臨床試驗數(shù)據(jù)支持補充維生素D對血液循環(huán)中25-羥基維生素D(25 [OH] D)水平低于30 nmol / L的人群的骨骼有益處。然而，最近的薈萃分析不支持維生素d骨質(zhì)疏松癥的主要治療益處或預(yù)防骨折。大多數(shù)維生素d補充建議的范圍從400到2000 IU每日，4000 IU至10 000 IU的容許最高攝入量。在2013年至2014年之間，美國成年人中，有3%的人每天服用至少4000 IU的維生素D ;一項研究評估了每日劑量大于4000 IU至少持續(xù)12個月的影響，發(fā)現(xiàn)6500 IU的骨礦物質(zhì)密度(BMD)變化與800 IU相同。

　　骨質(zhì)疏松癥的臨床診斷和骨折風(fēng)險的預(yù)測依賴于雙X線骨密度儀(DXA)掃描測量不同骨骼部位的BMD。但是，骨骼強(qiáng)度是骨折風(fēng)險的重要組成部分，取決于骨骼質(zhì)量，形態(tài)和微結(jié)構(gòu)。高分辨率外圍定量計算機(jī)斷層掃描(HR-pQCT)比DXA具有更高的分辨率和靈敏度，并且可以評估隔室容積的骨密度，微結(jié)構(gòu)和骨強(qiáng)度估計。在一項有7254名參與者的前瞻性研究中，HR-pQCT參數(shù)與骨折風(fēng)險相關(guān)，而與DXA測量的區(qū)域BMD無關(guān)。維生素D對骨骼的影響尚未使用HR-pQCT進(jìn)行前瞻性評估。

　　受健康成年人中大劑量補充維生素D的影響，本研究探討了健康社區(qū)成年人中每日補充維生素D(400、4000、10000 IU)對總體積BMD和骨骼強(qiáng)度的劑量反應(yīng)3年以上，同時確保足夠的鈣攝入量。據(jù)推測，較高劑量的維生素D可能通過抑制甲狀旁腺激素(PTH)介導(dǎo)的骨轉(zhuǎn)換對HR-pQCT的體積密度和強(qiáng)度測量產(chǎn)生積極影響。

　　這項為期3年的隨機(jī)臨床試驗研究了3種每日劑量的維生素D的作用：400 IU，4000 IU(美國國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院[原醫(yī)學(xué)研究所[IOM]]可耐受的攝入量上限)和10000 IU健康的成年人，年齡在55至70歲之間，未能通過HR-pQCT在橈骨和脛骨處發(fā)現(xiàn)維生素D對體積BMD和估計的骨強(qiáng)度有積極作用。

　　使用400 IU組作為參考點，大劑量補充維生素D(10000 IU / d)與明顯更大的骨骼損失有關(guān)。由于這些結(jié)果與研究假說的方向相反，因此高劑量維生素D對骨骼產(chǎn)生負(fù)面影響的證據(jù)應(yīng)被視為假說的產(chǎn)生，需要進(jìn)一步研究加以證實。因此，對這項研究的適當(dāng)解釋是，為了維持健康的維生素D充足的成年人的骨骼質(zhì)量，這些結(jié)果并不支持維生素D劑量的骨骼益處遠(yuǎn)高于建議的飲食許可。

　　如果在該試驗中觀察到的維生素D劑量依賴性的BMD體積損失代表了真正的效果，則可能與觀察到的血漿吸收的骨吸收標(biāo)記物(CTx)增加和PTH抑制在10000- IU組。無需額外補充鈣的高劑量維生素D與活性維生素D代謝物1、25(OH)2維生素D(骨化三醇)的水平升高和CTx升高有關(guān)。骨化三醇通過對成骨細(xì)胞的作用或?qū)ζ乒羌?xì)胞前體的直接作用來刺激破骨細(xì)胞的生成和分化。大劑量維生素D也可能通過直接作用于甲狀旁腺細(xì)胞或間接增強(qiáng)腸道鈣吸收而抑制PTH。這可能會減少PTH介導(dǎo)的骨形成，當(dāng)與維生素D介導(dǎo)的對破骨細(xì)胞活性的直接作用相結(jié)合時(如在10000 IU組中CTx升高的趨勢所支持)，可能導(dǎo)致劑量相關(guān)的加速下降在觀察到的體積骨密度。觀察到小梁體積BMD增加而皮質(zhì)體積BMD下降可能反映了這種吸收的增加，導(dǎo)致皮質(zhì)內(nèi)層皮質(zhì)表面的小梁化。

　　在與其他顯示面骨密度在全髖關(guān)節(jié)以下高劑量的維生素補充d不顯著的變化本研究對準(zhǔn)DXA發(fā)現(xiàn)，并用低劑量補充相比為高沒有額外的好處。

　　越來越多的證據(jù)表明，對于骨骼來說，補充維生素D的益處僅在維生素D缺乏癥的治療中可見。也有證據(jù)表明，非常高的間歇(每月或每年)劑量的維生素d可能是有害的，跌倒或骨折的風(fēng)險增加 ; 但并非所有此類研究都報告跌倒或骨折的風(fēng)險增加。在這項研究中對跌倒率沒有影響，也沒有證據(jù)表明體積BMD的變化與骨折風(fēng)險之間存在關(guān)系，這可能反映了所研究人群的健康狀況。但是，如果大劑量維生素D確實會增加骨質(zhì)流失的速度，那么這對患有骨質(zhì)疏松癥的老年患者可能具有更大的臨床意義。

　　大多數(shù)預(yù)定的安全性結(jié)果均發(fā)生在所有3個維生素D治療組中。但是，隨著維生素D劑量的增加，高鈣血癥和高鈣尿癥的發(fā)作更為常見，與先前的報道一致。并且補充鈣的個體發(fā)生高鈣血癥和高鈣尿癥的風(fēng)險較高，提示補充鈣的攝入可能是服用維生素D的人高鈣血癥的重要驅(qū)動因素。高鈣血癥和輕度高鈣血癥的發(fā)病率呈劑量依賴性增加，這表明對于服用大劑量維生素D的人來說，評估鈣的攝入量和評估鈣代謝的生化指標(biāo)。但是，在遵循美國國立醫(yī)學(xué)研究院(National Academy of Medicine)建議的鈣和維生素D 3飲食允許量的400 IU組中，在研究期間至少有1次出現(xiàn)17%的高鈣尿癥。

　　【結(jié)論】

　　在健康成年人中，以每天4000 IU或每天10000 IU的劑量進(jìn)行維生素D治療3年，與之相比，每天400 IU導(dǎo)致B骨BMD在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低;脛骨BMD僅在每日劑量為10,000 IU時顯著降低。橈骨或脛骨的骨強(qiáng)度無明顯差異。這些發(fā)現(xiàn)不支持大劑量補充維生素D對骨骼健康的益處;需要進(jìn)一步研究以確定它是否有害。